細胞死亡指南手冊 necrosis pyroptosis necroptosis ferroptosis NETosis
細胞死亡 (cell death) 的發生與生理 (physiological) 和病理 (pathological) 兩者都有密切的關聯性。多種的細胞死亡模式，皆建立在程序性的細胞凋亡 (programmed cell death) 去除細胞亦或是透過誘發發炎反應來清除不健康的細胞。
這本指南可以透過分子學的路徑 （molecular pathway）與細胞死亡的標記物 (cell death markers) 來協助探討細胞死亡的路徑以及找出適合的研究工具
原理:
病原相關分子模式（Pathogen-associated molecular patterns, PAMP）或損害相關分子模式 (Damage-associated molecular patterns, DAMPs) 的存在促使先天性免疫系統的活化 (activation of innate immunity)。NF-κB的活化更促進發炎體 (inflammasome) 的生合成。Inflammatory caspase 1,4,5和11 使 gasdermin D分裂，其 oligomers更進一步的在細胞膜上形成溶解性小孔 (lytic pore)。這個作用可以透過抑制 NLRP3 的活化，抑制發炎體 (inflammasome) 的活化、調控 pyroptosis 並限制促發炎細胞激素 (pro-inflammatory cytokines) 的釋放。
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| NLRP3 Inhibitors | |
| 產品 | 貨號 |
| CY-09 | 33353 |
| Dapansutrile | 24671 |
| INF39 | 28476 |
| MCC950 | 17510 |
| NLRP3i | 30895 |
| Caspase 1 Antibody, Inhibitors & Screening Assay | |
| 產品 | 貨號 |
| Caspase 1 mAb | 13907 |
| Ac-YVAD-CHO | 10016 |
| Ac-YVAD-CMK | 10014 |
| YVAD-CHO | 27420 |
| Caspase 1 inhibitor screening assay kit | 701840 |
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原理：
非程序性細胞死亡 (unprogrammed cell death) 的死亡模式，隨著細胞腫脹 (swelling) 而引發細胞膜的破裂，最終走向細胞死亡。在反應過程中，由於細胞內容物的漏出 (leakage of cell contents)，誘發發炎反應的產生。
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產品推薦
| Cell-Impermeable DNA stains | |
| 產品 | 貨號 |
| 7-Aminoactinomycin D | 11397 |
| DAPI | 14285 |
| Nuclear Blue DCS1 | 25170 |
| Nuclear Green DCS1 | 25171 |
| Nuclear Orange DCS1 | 25173 |
| Nuclear Red DCS1 | 25175 |
| Propidium Iodide | 14289 |
| Cell-Permeable Necrosis Inhibitor | |
| 產品 | 貨號 |
| Necrox-5 (methanesulfonate) | 17278 |
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原理：
此類型細胞死亡與嗜中性顆粒白血球 (neutrophil)、 宿主防禦 (host defense)、炎症 (inflammation) 以及自體免疫疾病 (autoimmune disorders) 具有高度的關聯性。當細胞膜破裂時，染色質 (chromatin)、組織蛋白 (histone) 和抗病毒細胞質顆粒 (antimicrobial cytoplasmic granule contents)會在中性粒細胞胞外殺菌網絡 (neutrophil extracellular traps, NETs) 中擠壓、誘捕並殺滅病原體 (pathogens)。嗜中性白血球產生的彈性蛋白酶(neutrophil elastase, NE) 和骨髓過氧化酵素(myeloperoxidase, MPO) 進一步·誘導細胞骨架與組織蛋白的分解發生。
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產品推薦
| Assay kits | |
| 產品 | 貨號 |
| Citrullinated Histne H3 ELISA kit | 501620 |
| NETosis assay kit | 601010 |
| NETosis Imaging assay kit | 601750 |
| NETosis screening set | 35019 |
| PAD detection & inhibitor screening | |
| 產品 | 貨號 |
| PAD4 ELISA kit (human) | 501460 |
| PAD4 inhibitor screening assay kit (AMC) | 701320 |
| NE & MPO activity screening | |
| 產品 | 貨號 |
| Neutrophil elastase activity assay kit | 600610 |
| Neutrophil myeloperoxidase activity assay kit | 600620 |
| Activation/Isolation of Neutrophils | |
| 產品 | 貨號 |
| A23187 | 11016 |
| Lonomycin | 1004974 |
| LPS from E.coli O55:B5 | 19660 |
| Neutrophil (mouse) isolation kit | 601070 |
| Phorbol 12-myristate 13-acetate | 10008014 |
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原理：
小分子干擾GSH的生成，抑制GPX4、FSP1的活性以及氧化性鐵離子 (ferrous iron) 的含量，導致內源性過氧化物 (endoperoxide) 的降解，導致脂質過氧化的發生。這個反應過程也常用於誘導ferroptosis的發生，亦可促進ROS 的堆積。
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Ferroptosis 詳細解說，請見 鐵依賴性細胞死亡 Ferroptosis
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原理：
宿主防禦 (host defense) 作用機制可以透過死亡受體配體的結合力 (death receptor ligand binding) 來刺激活化。Receptor-interacting protein kinase 1 (RIPK1)、RIPK3、mixed lineage kinase domain-like (MLKL) 的磷酸化是 necroptosis 發生的關鍵。Caspase 8抑制 RIPK1和RIPK3的分裂，驅動細胞朝向 caspase 誘導細胞凋亡的路徑代謝。
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| RIPK inhibitor | |
| 產品 | 貨號 |
| GSK481 | 20308 |
| GSK872 | 23300 |
| Necrostatin-1 | 11658 |
| Necrostatin-2 | 20924 |
| Necrostatin-5 | 140527 |
| MLKL inhibitor | |
| 產品 | 貨號 |
| Ligustroflavone | 27431 |
| Necrosulfonamide | 20844 |
| Caspase 8 inhibitors | |
| 產品 | 貨號 |
| Ac-AAVALLPAVLLALLAP-IETD-CHO | 27438 |
| Ac-IETD-CHO | 27100 |
| Caspase 8 activity detection | |
| 產品 | 貨號 |
| Ac-IETD-AFC | 17480 |
| Ac-IEPD-Pna | 27139 |
| Ac-LETD-AFC | 14991 |
| Z-IETD-AFC | 27101 |
| (Z-IETD)2-Rh 110 | 28212 |
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