STING Agonist 抑制 SARS-CoV 2 病毒感染
先天免疫是對抗細菌和病毒感染的關鍵途徑。當外來核酸入侵會刺激宿主防禦機制 - 干擾素 (Interferons) 和細胞因子 (Cytokines) 的生成。目前,先天免疫在腫瘤發生、自體免疫疾病和老化中所扮演的角色已被研究透徹。自體免疫疾病是'自身'核酸RNA和DNA (包括粒線體DNA),進入到細胞質中引發劇烈的免疫反應造成。
在2013年,,陳志堅教授團隊在Science期刊連續發表兩篇文章,指出環磷酸鳥苷-線苷酸 (cyclic GMP-AMP, cGAMP) 做為第二信使可直接活化干擾素基因刺激因子 (Stimulator of interferon genes, STING),同時發現 cGAMP 的上游關鍵合成酶一環狀 GMP-AMP 合成酶 (cyclic GMP-AMP synthase, cGAS) [1,2]。
最新研究指出,cyclic dinucleotides (CDNs) 2’2’-cGAMP 和 2’3’-cGAMP, 這兩種內源性的 STING agonist 在作為先天免疫系統的促進劑上,可以有效的抑制SARS-CoV-2 的病毒感染。在 SARS-COV-2病毒感染的情況下,會刺激STING的活化反應,有效的延緩 IFN 以及 IFN 調節基因的表現, 同時降低 NF-KB 訊號的傳遞,從而阻擋由 SARS-CoV-2 感染所引起的發炎反應。在 SARS-COV-2 病毒感染的初代人類呼吸道上皮細胞 (Primary Human Respiratory Epithelial Cells) 和小鼠的動物模式中,diABZI STING agonist-1 可以有效的減少肺部發炎反應的發生。另外,diABZI STING agonist-1 抑制發炎反應的效果在 SARS-CoV-2 South African variant B.1.351 當中同時也可以觀察到 [3]。
此外, diABZI STING agonist-2 可以有效的抑制 SARS-CoV-2 病毒在肺部上皮細胞的複製作用, 亦能減少小鼠ACE2 受體的表現, 從而降低 SARS-CoV-2 病毒入侵宿主細胞。以鼻內給藥的方式投於 diABZI STING agonist-2 可以快速且短暫的活化 STING,透過抑制病毒的複製反應,從而減少促發炎細胞激素和肺組織中淋巴球細胞的活化, 進而達到保護呼吸道疾病的效果 [4]。
Cayman首席科學家以silico modeling 和 surface plasmon resonance (SPR) 的方式篩選並測試人類STING agonists 的結合動力學和親和力,其中也包含了2'3'-cGAMP 和 diABZI STING agonist-1來與不同的人類 STING 蛋白進行對接。Cayman 的研究標誌著首次報導的 diABZI STING agonist-1 對人類 STING 的動力學和親和力值。與所有研究的激動劑相比,diABZI STING agonist-1 被列為最有效的化合物。
Cayman 提供專門的 CDN、小分子 STING agonist 和 antagonist 以及純化的人類 STING 變異株,作為研究人類 STING 結合相互作用的最佳實驗工具。
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CDNs
Cyclic di-AMP (sodium salt) |
Cyclic di-GMP (sodium salt) |
Cyclic di-IMP (sodium salt) |
2'2'-cGAMP (sodium salt) |
2'3'-cGAMP (sodium salt) |
3'3'-cGAMP (sodium salt) |
diABZI Compounds
diABZI STING Agonist-1 (hydrochloride) |
diABZI STING Agonist-2 |
diABZI STING Agonist-3 |
STING Antagonists
C-170 |
C-171 |
C-178 |
C-176 |
H-151 |
STING18 |
Additional STING Agonists
CAY10748 |
Cridanimod (sodium salt) |
DSDP |
DMXAA |
G10 |
α-Mangostin |
ML RR-S2 CDA (ammonium salt) |
MSA-2 |
SR 717 (lithium salt) |
STING Agonist 1a |
STING Agonist C11 |
STING Agonist 12b |
STING Variants
cGAS/STING Activation in Neurodegenerative Diseases
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