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STING Agonist 抑制 SARS-CoV 2 病毒感染 STING Agonist SARS-COV-2 Interferon cytokines cyclic GMP-AMP cGAMP cGAS cyclic GMP-AMP synthase cycl

STING Agonist 抑制 SARS-CoV 2 病毒感染

   天免疫是對抗細菌和病毒感染的關鍵途徑。當外來核酸入侵會刺激宿主防禦機制 - 干擾素 (Interferons) 和細胞因子 (Cytokines) 的生成。目前,先天免疫在腫瘤發生、自體免疫疾病和老化中所扮演的角色已被研究透徹。自體免疫疾病是'自身'核酸RNA和DNA (包括粒線體DNA),進入到細胞質中引發劇烈的免疫反應造成。

   在2013年,,陳志堅教授團隊在Science期刊連續發表兩篇文章,指出環磷酸鳥苷-線苷酸 (cyclic GMP-AMP, cGAMP) 做為第二信使可直接活化干擾素基因刺激因子 (Stimulator of interferon genes, STING),同時發現 cGAMP 的上游關鍵合成酶一環狀 GMP-AMP 合成酶 (cyclic GMP-AMP synthase, cGAS) [1,2]。

   最新研究指出,cyclic dinucleotides (CDNs) 2’2’-cGAMP 和 2’3’-cGAMP, 這兩種內源性的 STING agonist 在作為先天免疫系統的促進劑上,可以有效的抑制SARS-CoV-2 的病毒感染。在 SARS-COV-2病毒感染的情況下,會刺激STING的活化反應,有效的延緩 IFN 以及 IFN 調節基因的表現, 同時降低 NF-KB 訊號的傳遞,從而阻擋由 SARS-CoV-2 感染所引起的發炎反應。在 SARS-COV-2 病毒感染的初代人類呼吸道上皮細胞 (Primary Human Respiratory Epithelial Cells) 和小鼠的動物模式中,diABZI STING agonist-1 可以有效的減少肺部發炎反應的發生。另外,diABZI STING agonist-1 抑制發炎反應的效果在 SARS-CoV-2 South African variant B.1.351 當中同時也可以觀察到 [3]。

   此外, diABZI STING agonist-2 可以有效的抑制 SARS-CoV-2 病毒在肺部上皮細胞的複製作用, 亦能減少小鼠ACE2 受體的表現, 從而降低 SARS-CoV-2 病毒入侵宿主細胞。以鼻內給藥的方式投於 diABZI STING agonist-2  可以快速且短暫的活化 STING,透過抑制病毒的複製反應,從而減少促發炎細胞激素和肺組織中淋巴球細胞的活化, 進而達到保護呼吸道疾病的效果 [4]。


STING Agonists Inhibit SARS-CoV-2 Infection
STING Agonists Inhibit SARS-CoV-2 Infection

Cayman首席科學家以silico modeling 和 surface plasmon resonance (SPR) 的方式篩選並測試人類STING agonists 的結合動力學和親和力,其中也包含了2'3'-cGAMP 和 diABZI STING agonist-1來與不同的人類 STING 蛋白進行對接。Cayman 的研究標誌著首次報導的 diABZI STING agonist-1 對人類 STING 的動力學和親和力值。與所有研究的激動劑相比,diABZI STING agonist-1 被列為最有效的化合物。


Cayman 提供專門的 CDN、小分子 STING agonist 和 antagonist 以及純化的人類 STING 變異株,作為研究人類 STING 結合相互作用的最佳實驗工具。


Cayman STING agonist 相關商品推薦

CDNs

Cyclic di-AMP (sodium salt)
Cyclic di-GMP (sodium salt)
Cyclic di-IMP (sodium salt)
2'2'-cGAMP (sodium salt)
2'3'-cGAMP (sodium salt)
3'3'-cGAMP (sodium salt)

diABZI Compounds

diABZI STING Agonist-1 (hydrochloride)
diABZI STING Agonist-2
diABZI STING Agonist-3

STING Antagonists

C-170
C-171
C-178
C-176
H-151
STING18

​Additional STING Agonists 

CAY10748
Cridanimod (sodium salt)
DSDP
DMXAA
G10
α-Mangostin
ML RR-S2 CDA (ammonium salt)
MSA-2
SR 717 (lithium salt)
STING Agonist 1a
STING Agonist C11
STING Agonist 12b

​STING Variants

STING R232 variant (human, recombinant)
STING H232 variant (human, recombinant)
STING H232 variant; SUMO-tagged (human, recombinant)
STING AQ variant (human, recombinant)
STING M284 variant (human, recombinant)
STING R224 variant (human, recombinant)
STING A162 variant (human, recombinant)

Reference: 
1. Gui X, Yang H, Li T, Tan X, Shi P, Li M, Du F, Chen ZJ. Autophagy induction via STING trafficking is a  primordial function of the cGAS pathway. Nature. 2019 Mar;567(7747):262-266. doi: 10.1038/s41586-019-1006-9. Epub 2019 Mar 6. PMID: 30842662.

2. Shang G, Zhang C, Chen ZJ, Bai XC, Zhang X. Cryo-EM structures of STING reveal its mechanism of activation by cyclic GMP-AMP. Nature. 2019 Mar;567(7748):389-393. doi: 10.1038/s41586-019-0998-5. Epub 2019 Mar 6. PMID: 30842659; PMCID: PMC6859894.

3. Li, M., Ferretti, M., Ying, B., Descamps, H., Lee, E., Dittmar, M., ... & Cherry, S. (2021). Pharmacological activation of STING blocks SARS-CoV-2 infection. Science Immunology, 6(59).

4.  Humphries F, Shmuel-Galia L, Jiang Z, Wilson R, Landis P, Ng SL, Parsi KM, Maehr R, Cruz J, Morales-Ramos A, Ramanjulu JM, Bertin J, Pesiridis GS, Fitzgerald KA. A diamidobenzimidazole STING agonist protects against SARS-CoV-2 infection. Sci Immunol. 2021 May 18;6(59):eabi9002. doi: 10.1126/sciimmunol.abi9002. PMID: 34010139; PMCID: PMC8158975.



​cGAS/STING Activation in Neurodegenerative Diseases

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發佈者 發佈時間 Jul 14, 2021 瀏覽次數 112
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